カラダは究極の資本であり、投資先である。そう断言する堀江貴文氏が、最先端の医療と美容情報を惜しげもなく伝授する本連載の第60回は「難治性がん」。がん細胞と正常細胞のわずかな“違い”に着目し、がん細胞だけを死なせる新薬「PPAT阻害薬」。その新たながん治療に挑む東京科学大学総合研究院高等研究府・特別栄誉教授 中山敬一先生に、研究の最前線を聞いた。
がん細胞だけが死に正常細胞は生き残る。細胞の“違い”を見つけて狙う難治性がんの画期的新薬
堀江貴文（以下堀江） 今回は僕も立ち上げに携わっている「アンチキャンサーテクノロジズ」の最高科学責任者である中山敬一先生にご登場いただきます。アンチキャンサーテクノロジズは、膵臓がんや肺の小細胞がんなどといった、治療の難しい難治性がんに対する新薬の開発を行うベンチャー企業です。
中山敬一（以下中山） 私ががんの研究に携わって、かれこれ40年以上になります。2023年に堀江さんと対談した際、「資金さえあれば、がんを治せるようなアプローチがある」と話したところ、「じゃあ一緒に会社をつくりませんか」と。
堀江 昔のように「がん＝死ぬ」という病気ではなくなってきましたよね。薬や治療法だけでなく、早期発見や予防、いろいろなテクノロジーが発達して、「不治の病」ではなくなりつつある。その一方でいまだに治療が難しいがんもある。そうしたがんを何とか治療しようと、研究を進めているわけですよね。
中山 はい。現在、3つほど候補があるのですが、ひとつ目の候補が既にがんにかなり有効であることがわかってきているので、今はそこに集中して研究を進めています。
堀江 今までとは違う視点から、がん細胞にアプローチしていると聞きました。
中山 はい。がん研究というと、「がんの弱点がどこにあるのか」を探すことから始まります。ですが、私たちは「がん細胞と正常細胞の違いがどこにあるのか」を隙間なく徹底的に調べ、特徴的な違いを突き止めました。実際に、その内容でがんを抑えてみると、がん細胞はすべて死に、正常細胞にはほとんど影響が見られなかった。それで「これは薬になるのではないか」と考え、研究を始めたのです。
堀江 それが「PPAT（ピーパット）阻害薬」ですね。この「がん細胞が死ぬ」というメカニズムをもう少しわかりやすく教えてください。
中山 がん細胞と正常細胞の違いを調べると、エネルギーの供給に大きな違いがあることがわかりました。そこで注目したのは、そのエネルギーをつくるうえで最初に働く酵素「PPAT」。がん細胞にはこのPPATが多く発現しているため、この酵素の働きを止めてしまえば、一連の流れが止まってエネルギーが下がる。そうなると、がん細胞が破壊し死んでしまうのです。
堀江 エネルギーが低下すると、正常細胞にも影響が出ませんか？
中山 正常な細胞は、がん細胞と比べて、使うエネルギーが低いのです。例えて言うなら、がん細胞は浪費家で、正常細胞は節約家みたいな感じですね（笑）。ちょっとお金を絞ると、金遣いが荒い人はすぐに死んでしまうけど、節約家の人は少ないお金でも生き残れる。だから、正常細胞はエネルギーが少し止まったくらいでは死なないのです。
堀江 確かに。がん細胞と正常細胞で大きく異なる点のひとつは、増殖スピードですよね。がん細胞は大きくなるスピードがめちゃくちゃ速くて、細胞分裂をするためにエネルギーをたくさん必要とする。PPATの働きを絞れば細胞をつくるために必要な核がつくれなくなるので、分裂ができなくなるわけですね。
中山 そうです。エネルギーやその材料となる供給源を断つわけです。
堀江 なるほど。PPAT阻害薬は点滴ですか？
中山 はい、点滴です。今はマウスで実験していますが、今後は他の動物でも予定しています。
堀江 PPAT阻害薬により、がん細胞が死ぬまでの時間はどれくらいですか？
中山 6時間程度です。
堀江 かなり速いですね。
中山 一般的な抗がん剤では、効果が現れるまでに3日から1週間ほどかかるものがあります。ですが、この薬は投与してから6時間ほどで死に始め、24時間後にはほぼ死滅することが確認できています。それくらい効き目が速いのです。この薬の特徴のひとつですね。
堀江 副作用については？
中山 現時点で考えられるのは、「腫瘍崩壊症候群」です。がん細胞が一気に死ぬと、細胞の中の成分が血中に放出されるため、腎臓に詰まって重篤な状態につながる可能性がある。実際、ヒトへ投与する場合は、点滴などでこのようなリスクを十分に管理する必要があります。
堀江 効きすぎるがゆえに起こるということですね。
中山 そうですね。当初は膵臓がんと小細胞肺がんを治療することを目指した薬でしたが、実際につくってみたら肝臓がん、腎臓がん、脳腫瘍、白血病など、さまざまながんで効果が見られることがわかってきました。
堀江 ヒトでの臨床試験は、いつ頃を予定していますか？
中山 私たちの予定では、2028年を目処に考えています。
堀江 あと1年半くらいか。これはインパクトがありますね。
中山 そうですね。ただ、一番大事なのは「人間に効くか、効かないか」です。動物で効果が確認されても、ヒトで効くという保証はありません。もしヒトでも効果が確認されたら、世界がひっくり返るような大きな意味を持つ研究になると感じています。
堀江 そうなると、がんで亡くなる人を減らせますね。
中山 それが僕たちの夢なんですよ。がん細胞は正常細胞とすごく違うようなイメージがあるのですが、実は基本的な構造はほとんど一緒。だからこそ、従来の抗がん剤治療では、がん細胞を攻撃すると正常細胞にも影響が出てしまっていたのです。
堀江 人を傷つけずにがん細胞だけを狙って攻撃するというのは、本当に難しいですよね。
中山 がん細胞と正常細胞のほんの少しの“差”を見つけ、がん細胞の元を断つことでがん細胞だけが死ぬという、絵に描いたようなストーリーが完成しつつある。それがPPAT阻害薬なのです。私たちも実際に薬をつくって研究を進めるなかで、「こんなに効くのか」と驚いたくらいです。
堀江 すごいな。次回は、PPAT阻害薬の開発で活用している高度なAI技術について、詳しく聞かせてください。
中山敬一／Keiichi Nakayama
1961年神奈川県生まれ。東京医科歯科大学（現東京科学大学）医学部卒業。世界的レベルの成果を上げている細胞増殖研究の知見を活かすべく、2023年に堀江氏らとアンチキャンサーテクノロジズを設立、最高科学責任者（CSO）として参画。2023年より、東京科学大学総合研究院高等研究府・特別栄誉教授。
堀江貴文／Takafumi Horie
1972年福岡県生まれ。実業家。ロケットエンジン開発や、会員制オンラインサロン運営など、さまざまな分野で活動する。予防医療普及協会理事。本連載をまとめた書籍『金を使うならカラダに使え。』のほか、『日本医療再生計画』など著書多数。
